В некоторых исследованиях было показано возрастание риска рака молочной железы на фоне терапии эстроген-гестагенными препаратами. Специалисты отделения акушерства и гинекологии Khon Kaen University в Тайланде провели анализ литературных данных по изучению роли тестостерона в развитии рака молочной железы. По их данным, в экспериментальных исследованиях тестостерон оказывает антипролиферативное и проапоптотическое действие посредством андрогеновых рецепторов, несмотря на способность андрогенов ароматизироваться в эстрогены. В исследованиях на животных было показано, что тестостерон служит естественным эндогенным протектором молочной железы, снижает митогенные и канцерогенные эффекты эстрогенов в эпителии молочной железы. У женщин в пременопаузе высокий тестостерон не повышает риск рака молочной железы. Также у женщин с синдромом поликистозных яичников с хронической гиперандрогенией не повышен риск рака молочной железы. В то же время у женщин в постменопаузе на фоне сниженного уровня эстрогенов и высокой ароматазной активности жировой ткани высокие уровни тестостерона могут увеличивать онкологический риск. Таким образом, согласно имеющимся данным, добавление тестостерона к эстроген-гестагенным режимам может усиливать стимулирующий эффект гормонов на молочную железу. Однако и монотерапия тестостероном не может рекомендоваться женщинам с дефицитом эстрогенов ввиду возможности ароматизации в эстрогены.