На фоне циклического режима ЗГТ механизм менструально-подобного кровотечения аналогичен таковому у женщин репродуктивного возраста, однако, четко этот вопрос не изучен. Большинство исследователей изучали патофизиологию этих процессов у молодых женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы. Однако контрацептивы и непрерывный режим ЗГТ – это не одно и то же. К возможным механизмам кровянистых выделений на фоне гормонотерапии можно отнести изменение соотношения про- и антиангиогенных факторов сосудистого эндотелиального фактора роста и тромбоспондина-1, повреждения металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов, изменения тканевого фактора – медиатора гемостаза в эндометрии, а также повышение уровня лейкоцитов в эндометрии с преобладанием естественных киллерных клеток. Каждый из вышеперечисленных факторов является предметом исследований in vivo и in vitro, поскольку четко не выявлена взаимосвязь между одной их этих гипотез и возникновением кровянистых выделений на фоне непрерывного комбинированного режима ЗГТ. К сожалению, в настоящее время отсутствуют терапевтические методы коррекции этого осложнения. Важным является мониторинг пациенток с точки зрения безопасности эндометрия.